烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)氧化还原对（NAD(P)⁺/NAD(P)H）在生物体的能量代谢中起着关键作用，研究显示，细胞中NAD(P)H水平与肿瘤发生与发展密切相关。因此，发展精准监测肿瘤中NAD(P)H的方法具有重要的临床意义。然而，已报到的NAD(P)H荧光探针由于发射波长短且缺乏肿瘤靶向能力，在动物实验中只能通过瘤内注射给药，进行成像和监测，大大限制了NAD(P)H荧光探针的进一步应用。

近日，山西大学的阴彩霞教授/程芳琴教授/马开庆教授，开发了一种NAD(P)H的脂溶性双阳离子探针KC8：探针选取苯并吡喃鎓盐衍生物为荧光团母体，将其共轭偶联喹啉盐，构建了双阳离子探针并将母体荧光发射红移，构建的探针具有线粒体和肿瘤高效靶向性以及NIR发射（~745 nm），另外引入硼酸酯提高了探针与NAD(P)H的响应速率。应用探针KC8，对戊糖磷酸通路（Pentose Phosphate Pathway, PPP）调节剂对NAD(P)H水平的影响进行筛选：发现p53激动剂（克韦曲林盐酸盐）可以浓度依赖性显著降低NAD(P)H水平，而p53抑制剂（Pif-α）可以浓度依赖性增加NAD(P)H水平。在细胞实验中，与HCT-116细胞相比，p53基因突变（HT-29）和敲除（HCT-116 p53-/-）细胞线粒体中的荧光强度显著增加。研究结果，揭示了在结肠癌细胞线粒体中NAD(P)H水平与p53异常高度相关。在活体内中，我们将小鼠的左右侧分别移植HCT-116和HCT-116 p53-/-细胞，小鼠尾静脉注射KC8，成像结果显示HCT-116 p53-/-移植瘤的荧光强度明显高于HCT-116，研究结果可以实现特异性标记p53异常的肿瘤细胞。最后，应用探针KC8于小鼠体内区分HCT-116和HCT-116 p53-/-细胞的移植瘤。研究为实时监测结肠癌中p53功能异常提供了一种有力的工具，并为癌症临床个性化治疗提供了理论基础和指导。