C-C键的生成反应是许多有机合成的基础，自本世纪以来，人们越来越关注使用大量可用醇作为底物的C–C键生成反应。其中，一个特别重要的进展是无受体的脱氢转化，在这样的反应里，过渡金属催化剂可从醇中脱去氢气以形成相应的羰基化合物，然后该羰基化合物再与亲核试剂反应形成C–C键。接着反应通常会再发生脱水以生成C=C键，并可通过释放的氢气还原使其成为饱和键。近期，Technical University of Denmark 的Robert Madsen教授则在Chem. Sci.上发表了一种新的自由基缩合反应。该研究中，他们可将苄醇和乙酰胺进行偶联以生成3-芳基丙酰胺，并且反应的唯一副产物是水。
圖片來源：Chem. Sci.
这种干净的偶联反应是使用叔丁醇钾作为添加剂进行转化，无添加任何其他催化剂和添加剂，且反应还可以高收率产生各种类型的3-芳基丙酰胺。
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他们也通过标记底物、捕获实验和光谱测量对该反应的机理进行了研究，其中表明了反应是通过自由基途径进行。在该反应中，叔丁醇钾既起到碱的作用又可作为自由基的引发剂。
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此外，他们也提出了在该反应中，苄醇的自由基阴离子是关键中间体。该中间体可与酰胺的烯酸酯进行偶联，从而形成新的C–C键。紧接着反应过程中经历了肉桂酰胺的消除以及烯烃的还原，即可获得产物3-芳基丙酰胺。
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参考文献：Radical condensation between benzylic alcohols and acetamides to form 3-arylpropanamides
Chem. Sci. DOI: 10.1039/d0sc02948c
原文作者：Kobra Azizi and Robert Madsen*
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