分享一篇近期发表在Organic Letters上的文章，题目为Leveraging Hydrazide as Protection for Carboxylic Acid:Suppression of Aspartimide Formation during Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis。文章的通讯作者是日本静冈大学的Kohei Sato。

    固相多肽合成技术的问世使研究人员能够方便获取特定序列的多肽，大大加快了多肽药物研发的步伐。然而如果多肽序列中含有天冬氨酸和Fmoc基团，合成过程中天冬氨酸侧链羧基与主链酰胺成环的副反应难以避免。本文作者发展了一种与Fmoc基团兼容的天冬氨酸侧链的酰肼保护基，可以在水/乙腈体系中用硫酸铜轻松脱保护，有效解决主链酰胺成环的问题。

    如图1所示，天冬氨酸侧链羧基与主链酰胺键在碱性条件下成环后一般可用哌啶或水解方式开环，然而开环后容易得到消旋或酰胺键交换的副产物，研究人员常选用图1B中展示的方法避免该副反应发生。本文作者开发了一种位阻较小的稳健的酰肼保护基以及对应的脱保护方法。