为大家推荐一篇发表在ACS Central Science上的文章，文章标题是“Synthetic Pseudaminic-Acid-Based Antibacterial Vaccine Confers Effective Protection against Acinetobacter baumannii Infection”。本文通讯作者是来自香港大学化学系的Xuechen Li教授和香港城市大学的Sheng Chen教授。Xuechen Li教授课题组专注于通过有机化学等策略对天然产物及药物分子进行探索与研究，Sheng Chen教授致力于细菌耐药性、毒力和耐受性等方面的研究。本文中，作者基于Pseudaminic acid（Pse）结构单元构建了Pse-CRM197蛋白偶联物，成功抵御鲍曼不动杆菌的感染。
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种感染性革兰氏阴性菌，由于其对大多数一线抗生素逐渐产生了耐药性，而被世卫组织认为是需要立即关注的重点病原体，针对其的新型抗菌剂开发更是迫在眉睫。目前认为，针对鲍曼不动杆菌的候选疫苗策略主要基于包括全细菌、外膜囊泡或复合物、DNA类疫苗、纯化或重组的亚基以及菌体相关小分子等组分。其中，位于菌体表面的碳水化合物分子已经被证明是有效的潜在抗原，在其中寻找到一个较好的候选疫苗组分将有可能实现新型疫苗的构建。本文中，作者选取了Pse作为鲍曼不动杆菌疫苗组分，进行了随后的实验。 Pse在结构上与哺乳动物中的唾液酸结构相似，而被称为伪神经氨酸，但由于其提取困难且具有抗原异质性，而并未被成功应用于疫苗策略中。作者通过邻苯二醛和伯胺的特异性反应成功将Pse小分子和载体蛋白CRM197或BSA连接在一起，得到了疫苗分子Pse-CRM197和底物探针Pse-BSA。结果显示，在小鼠第一次接种后，所有组中小鼠的状态没有明显的变化。而在第二次接种后，实验组小鼠中抗体反应性显著升高，且在一个月后抗体滴度保持稳定。由此说明，Pse疫苗成功诱导了针对Pse-BSA的免疫反应。通过对抗体分型进行进一步分析，他们发现，Pse-CRM197疫苗能够引起体液免疫反应，并持续产生显著水平的IgG型特异性抗体。为了进一步证明其疫苗的有效性，作者在临床上具有多重耐药性的鲍曼不动杆菌Ab-00.191株中进行了实验。通过流式细胞术测定，他们发现上述疫苗处理过的动物血清对该病原体具有有效的抑制效果。在感染了Ab-00.191的小鼠脓毒症模型上，他们发现所有测试的Pse疫苗都能有效降低或者阻止含有Pse的鲍曼不动杆菌引起的感染效果。同时，注射疫苗的小鼠中的炎性细胞因子的水平都显著降低，这意味接种疫苗的小鼠不会受到感染性休克引起的促炎因子的影响，证明了疫苗的强大作用。综上，作者设计并合成了基于伪神经氨酸-CRM197的偶联物疫苗，成功激起和维持有效的针对鲍曼不动杆菌的免疫反应，具有重要的临床意义。同时，这一结果为新型疫苗和药物开发开拓了空间，提供了新思路。原文链接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acscentsci.1c00656文章引用：DOI: 10.1021/acscentsci.1c00656
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